新的研究证明对COPD和哮喘的诊断和治疗有用

最近发表在《科学》杂志上的一项研究国际慢性阻塞性肺疾病杂志题为“寻找哮喘和慢性阻塞性肺病的共同途径通过构建这些通路之间的相互作用网络,确定了对哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)至关重要的生物通路和过程,以及这两种疾病之间的遗传相似性。

根据作者Nobuyuki Hizawa教授的说法,“通过重叠的临床特征、流行病学研究以及哮喘和COPD共同基因的关联,可以得出哮喘和COPD共同的发病基础。我们的研究确定了对哮喘和COPD至关重要的生物途径和过程,以及通过构建这些途径之间的相互作用网络,这两种疾病之间的遗传相似性。识别哮喘和COPD共享的网络意味着影响相同通路的多基因变异和功能网络的改变,作为哮喘和COPD风险增加的共同根源,这可能在这两种疾病的诊断和治疗中被证明是有用的。”

该杂志主编理查德·罗素博士说,这项研究为一个非常复杂而又至关重要的研究领域提供了一个清晰的阐述。“人们对疾病表型和遗传易感性之间的联系知之甚少。然而,随着我们发现更多并阐明这些联系,新的治疗靶点将被确定。”

最近,一些与哮喘和COPD相关的基因和基因位点被描述为两种疾病的共同易感因素。在诸如哮喘和COPD等复杂疾病中,大量分子和细胞成分可能通过涉及基因-基因和基因-环境相互作用的复杂网络相互作用。本研究旨在了解在哮喘和COPD的病理生物学中发挥核心作用的功能和调节途径,并了解这些途径之间的重叠。

该研究作者在2012年9月期间搜索了PubMed数据库,以鉴定发现与患有候选基因关联的至少两个独立报告中的哮喘,COPD,结核病或必需高血压或基因组研究中的基因。为了了解所识别的基因如何彼此相互作用和其他细胞蛋白,我们使用巧妙的途径分析软件进行了基于途径的分析。

他们分别在至少两项独立研究中确定了108个基因和58个基因与哮喘和COPD显著相关。根据功能注释将这些易感基因划分为12个(哮喘)和11个(COPD)网络。

两种疾病之间重叠的网络的分析表明,网络形成了具有229个重叠分子的单个复杂网络。这些重叠分子显着参与包括“芳基烃受体信号传导”的规范途径,细胞因子在介导免疫细胞之间的通信中的介导,“糖皮质激素受体信号传导”和“IL-12信号传导和巨噬细胞发信号和生产”中的作用。对于网络级比较,哮喘和COPD之间比较的Jaccard相似性指数为0.81,与结核/必需的高血压对相比,哮喘/ COPD对的哮喘/ COPD对的差距为3.62(P <0.0001)。

总之,尽管哮喘和COPD网络的识别仍然远离完整,但这些网络可以用作整合其他基因组信息的框架,包括表达分析和表型分析。哮喘和COPD之间的网络重叠可能表明这两种疾病的病理学之间的显着重叠,这被认为是遗传相关的。

这篇论文不仅对胸部疾病界,而且对更广泛的医学界都具有重要意义。我们目前对疾病的理解往往是基于疾病的结果和我们所看到的,即发生的生理或生化变化。这导致治疗往往针对症状,而不是潜在的疾病机制。这种情况需要改变。在一个资源有限的世界里,我们需要更聪明地对待治疗方法,并确定哪些患者患有哪些特定类型的疾病,比如哮喘或慢性阻塞性肺病,哪些药物会对其产生反应。因此,我们给正确的病人提供正确的药物,而不是浪费在不太可能获益的病人身上,也不会使他们面临不必要的副作用风险,”罗素博士解释说。

“了解疾病的遗传基础和个体对疾病的遗传反应是极其复杂的,需要特殊的专业知识,但益处可能是巨大的。”本文是该领域中首次成功分析哮喘和COPD疾病表型与遗传学之间的联系的论文之一。这项工作将直接为研究开辟新途径,为新疗法和更好地利用现有疗法创造潜力。”

本文的作者如下:Yoshiko Kaneko,Yohei Yatagai,Hideyasu Yamada,Hiroki Iijima,Hiroori Masuko,Tohru Sakamoto,Nobuyuki Hizawa,妇女,医学院,筑波大学,筑波大学,筑波大学,日本。

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2014年7月23日更新